Hace más de 10.000 años, mamíferos de espectacular tamaño recorrían las pampas y selvas de América del Sur. Este libro cuenta la historia de estos grandes animales durante y justo después del Pleistoceno, época geológica marcada por las grandes glaciaciones. Describe el modo de vida de estos animales, y lo que les aconteció a principios de la era moderna y la llegada de los seres humanos. Coloca estos gigantes en el contexto de los otros mamíferos que entonces vivían, describiendo su paleobiología - cómo caminaban, cuánto pesaban, su alimentación, comportamiento, biomecánica, y las interacciones entre ellos y con su entorno.
También cuenta la historia de los científicos que han contribuido al descubrimiento y conocimiento de estas especies y el medio ambiente que habitaban. El episodio conocido como el Gran Intercambio Biótico Americano, tal vez el más importante de todos los "experimentos" de historia natural, es también un tema importante del libro, siguiendo los eventos bióticos de América del Norte y del Sur que dieron lugar a la fauna y los ecosistemas analizados en este libro.