Després que Sàpiens examinés profundament el passat de la humanitat i Homo Deus rumiés sobre la nostra existència en un futur impulsat pel designi intel·ligent, 21 lliçons per al segle XXI se centra en les qüestions més importants del moment present. Desentranya qüestions polítiques, tecnològiques, socials i existencials, i destaca l'impacte que tenen en les vides quotidianes dels éssers humans.